软组织感染

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TUhjnbcbe - 2025/5/8 16:25:00

透明质酸(Hyaluronicacid)是一种由D-N-乙酰氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸为结构单元的高分子粘多糖,简称为HA。因其具有特殊的保水作用,被誉为理想的天然保湿因子,广泛用于化妆品中,口服美容保健品也已上市。在医药上可作为粘弹性保护剂,用于眼科手术和关节腔内注射治疗类风湿性关节炎和骨性关节等关节疾病。作为媒介在滴眼液中得到广泛应用。交联的透明质酸在术后粘连的预防和软组织修复等应用中业已获得成功。

目前,透明质酸的发酵生产,主要是利用链球菌(Streptococcus)在培养基中不断生长、繁殖,从而在细胞体外的夹膜上分泌得到透明质酸产物。链球菌属于兼性厌氧菌,有氧和无氧条件下均可生长。在HA发酵中,大多数采用有氧发酵,它的最适宜发酵温度为37℃±1℃,该温度适合多种好氧细菌生长,因而在HA耗氧发酵中,常常发生各种杂菌感染的现象。杂菌的污染将消耗大量的营养物质及各种代谢产物,轻则破坏预定发酵的正常进行,使发酵液粘度低,产量下降;重则导致链球菌消失,发酵液不产HA,造成发酵彻底失败、倒罐,浪费严重,直接影响产量、质量和企业的经济效益。因此,染菌是HA发酵的大敌,必须引起HA生产人员的高度重视。

HA发酵是有氧发酵,用无菌空气量大。从菌种的接种培养、原料预处理开始到发酵结束,涉及很多工序和岗位。只要有任何一个部位出现问题或漏洞,都可以引起染菌,造成产品质量不佳或倒罐损失。

染菌原因的判断

1.根据染菌的时间判断

早期染菌(接种后4h或6h内),很可能是由于种子带杂菌,操作不当,培养基或设备灭菌不彻底所致;中后期染菌,多数是由于空气系统带入、中间补料操作不当等原因引起的。

2.根据染菌的类型判断

①染有耐热性芽孢杆菌:多数是由于培养基灭不掉或设备存在死角所致。

②染有小球菌等不耐热菌:主要是空气过滤系统不严,阀门渗漏,蒸汽冷凝水进入等原因。

③染有霉菌:多数是由于灭菌不彻底或无菌操作不严所致。

3.根据染菌的范围判断

①大批发酵罐均发生染菌:若发生在早期,很可能是由于种子带杂菌所引起;若发生在中后期,且污染的是同一种菌,很可能是空气系统除菌不严,过滤效率低,空气带菌所致。

②个别发酵罐连续发生染菌:多数是由于设备问题造成的。如阀门的渗漏,罐体的破损或法兰石棉垫圈老化等所引起。

③而个别发酵罐偶尔染菌的原因最为难查,各种染菌途经都可能引起。

导致HA发酵染菌的原因很多,主要有种子带菌、空气带菌、灭菌不透、操作不当等方面。染菌对于HA发酵生产十分不利,轻则影响产量和质量,重则倒罐,甚至停产,造成巨大损失。因此,防止染菌对于HA发酵具有重大意义,应引起生产技术人员的高度重视。在HA发酵生产过程中,应从发酵生产的每一个环节严加控制,做好常规检查及防治工作,设法防止染菌现象的发生。一旦出现,应认真分析原因,及时采取相应措施加以解决,把发酵染菌造成的损失降到最小。

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