儿童急性伤害性疼痛管理是一个主要的公共卫生问题。有效和安全的疼痛治疗必不可少，但由于药物动力学和药效学的特殊性，安全性数据不能简单地从成人推及儿童。此外，针对儿童的数据较为缺乏，难以评估药物耐受性，因幼儿无法正确沟通和自愿报告药物不良反应，使儿童更容易受到安全问题的影响。
本文旨在综述对乙酰氨基酚、NSAIDs和类阿片类药物在儿童中的安全性及应采取的预防措施。
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对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚的作用机制尚未完全确定，但被认为是一种弱的环氧化酶活性抑制剂，通过抑制环氧化酶-2(cox-2)来抑制前列腺素生成。
儿童中，对乙酰氨基酚相关的药物不良反应（ADR）发生率较低，与成人一样，主要为肝*性。对乙酰氨基酚主要通过葡萄糖醛酸化和硫酸化进行代谢。一小部分（10%）被细胞色素P（CYP）2E1和CYP3A4氧化成高度反应的中间产物N-乙酰苯醌亚胺（NAPQI），后者必须通过细胞内谷胱甘肽分解,以避免氧化应激和肝细胞坏死。
尽管非常罕见，但临床医生也应该意识到其过敏和严重皮肤反应的风险。年，FDA发布了一份关于潜在严重皮肤反应的警告，如史蒂文斯-约翰逊综合征、中*性表皮坏死松解症和与对乙酰氨基酚有关的急性泛发性发疹性脓疱病。
关于神经性ADR，在对乙酰氨基酚过量使用的情况下，儿童会出现镇痛性头痛。其确切发病率尚不清楚，但很低。发育中的大脑对乙酰氨基酚的敏感性与神经行为障碍有关，如注意力缺陷多动障碍和自闭症谱系症状。目前，仍未得出确切结论。
非甾体抗炎药（NSAIDs）
布洛芬是儿童中研究最多的NSAIDs，在大多数国家中只批准用于有3个月以上的儿童。与布洛芬相关的不良反应发生率较低。儿童罕见但比较严重的ADR是上消化道并发症和肾损伤。
研究表明，在水痘患儿中，NSAIDs与软组织感染并发症[如侵袭性A组链球菌感染（坏死性和非坏死性软组织感染）]具有相关性。
目前数据仍存在矛盾，不足以支持水痘患儿服用NSAIDs与软组织感染并发症之间的因果关系，但通常不建议使用NSAIDs治疗水痘和其他软组织感染。
儿童使用布洛芬期间，脓胸或免疫失衡以及呼吸道反应性恶化的风险仍存在争议，但目前尚无足够的证据得出任何结论。
NSAIDs，如布洛芬，也有皮肤反应的风险，从皮疹到罕见的严重皮肤反应。儿童的发病率很低，约为1-6/人天。
镇痛性头痛在服用大量NSAIDs的成人中并不少见，在使用布洛芬治疗的儿童中也有描述。
NSAIDs对神经发育结果的影响，主要是在新生儿动脉导管未闭的布洛芬治疗背景下研究的。目前数据表明，布洛芬与产后暴露期间的不良神经发育结局无关。
metamizole，一种属于NSAIDs家族的药物，虽然在美国和英国等国家已被禁用，但在一些国家仍被广泛使用。由于缺乏高质量研究证明其有效性以及罕见但不可忽视的粒细胞缺乏症的严重风险，因此不应将其用作儿童的一线药物。
阿片类药物
阿片类药物通常用于患有中度至重度急性伤害性疼痛或对非类阿片镇痛药不敏感的儿童。全世界常用的药物包括吗啡、羟考酮、氢吗啡酮、芬太尼和曲马多，这些药物在不同国家批准情况不同。一些国家禁止在儿童中使用可待因和曲马多，因为即使在治疗剂量下，致命的ADR也与CYP2D6的可变活性有关。
μ阿片受体激动剂效应解释了大多数ADR，并导致阿片类药物质依赖。成人和儿童最常见的ADR包括便秘、恶心、呕吐、口干、嗜睡和瘙痒。尽管大多数ADR会出现耐受性，但便秘和瘙痒并不会随时间的推移而改善，需泻药预防或使用抗组胺药和/或纳洛酮管理。
神经性ADR包括镇静、嗜睡、幻觉和噩梦；直接的神经*性作用包括肌阵挛、痛觉过敏和耐受性。最严重的ADR是意识丧失和呼吸抑制。
曲马多因其单胺化作用，可诱发血清素综合征，临床表现为震颤、肌阵挛、反射亢进、幻觉、精神错乱和抽搐。
阿片类药物*性的风险随着年龄（＜1岁）、肥胖、早产、阻塞性睡眠呼吸暂停、肝脏、神经功能障碍、耳鼻喉科手术、药物相互作用以及药物代谢酶基因编码、转运体或靶点基因的遗传变异而增加。
阿片类药物耐受性、依赖性和成瘾性是慢性阿片类药物滥用的结果。其对幼儿大脑发育的影响，因与混杂因素的复杂相互作用而难以评估。大多数在出生后早期接受吗啡治疗的儿童均为多药治疗，严重疼痛和严重疾病也可干扰大脑发育。目前阿片类药物与神经发育结果的主要负面影响无关，尽管对大脑形态的影响仍存在争议。
表1小儿主要镇痛药剂量指南
专家建议
急性伤害性疼痛的药物治疗应以最低*性和最佳疗效为目标。对乙酰氨基酚、布洛芬和阿片类药物的*性不容忽视，意识到可能出现的不良反应很重要，但不应因此导致剂量不足和镇痛剂使用不足。
对乙酰氨基酚即使在治疗剂量下，既往存在肝功能不全、长期禁食或营养不良以及药物诱导剂的情况，建议慎用。
NSAIDs（NSAIDs）应用需