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TUhjnbcbe - 2021/9/1 11:51:00

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利妥昔单抗联合免疫抑制治疗对特发性膜性肾病的诱导缓解作用

夏鹏1,李超1,袁丹1,2,郑可1,马杰1,王颖1,刘岩1,吴海婷1,胡蓉蓉1,李学旺1,李航1,陈丽萌1,李雪梅1,秦岩11.中国医医院2.首都医科医院目的近期许多研究显示利妥昔单抗(Rituximab,Rtx)对于特发性膜性肾病(IdiopathicMembranousNephropathy,IMN)有较好疗效。在大部分研究中,Rtx为单独使用,患者进入缓解的中位时间为6-7个月。本研究在单中心队列中评价Rtx联合免疫抑制剂治疗IMN的有效性和安全性。方法本研究纳入年12月至年6医院肾内科接受Rtx治疗以清除CD19+B细胞的表现为肾病综合征的IMN患者。Rtx为2次1g剂量输注,间隔2周,若第1剂后已清除B细胞(5个/mm3)则不再输注第2剂。若蛋白尿明显改善,拟每6个月重复输注Rtx1g。完全缓解(CR)定义为24小时尿蛋白定量(24hUp)0.3g,白蛋白≥35g/L;部分缓解(PR)定义为24hUp改善超过50%,白蛋白≥30g/L。结果1.基线资料:共45例患者纳入研究,男:女=35:10,平均年龄45.4±14.8岁(19-71岁),其中6例患者为初治。全部患者均成功清除CD19+B细胞,其中35例仅输注1剂Rtx。基线时24hUp11.25±6.15g,白蛋白22.8±4.5g/L,血肌酐.7±53.5μmol/L。15例患者抗PLA2R抗体阴性,其余患者抗体中位滴度为87.0EU/ml(IQR35.3-.6)。8例患者未用糖皮质激素,其余患者激素中位剂量为泼尼松25mgqd(IQR15-40);免疫抑制剂:24.4%为环磷酰胺(n=11),35.6%为钙调蛋白抑制剂(n=16),6.6%联用环磷酰胺+钙调蛋白抑制剂(n=3),4.4%为雷公藤(n=2),2.2%为吗替麦考酚酯(n=1)。2.肾病缓解情况:截止年6月30日,11例患者随访时间尚不足3月,2例患者失访,其余患者(n=32)中位随访时间7.8月(IQR4.8-12.8),末次复查24hUp4.12±4.13g,白蛋白35.8±6.5g/L,血肌酐.5±52.2μmol/L,其中71.9%的患者达到CR+PR(CR9.4%,n=3,PR62.5%,n=20),进入缓解的中位时间3.5月(IQR2.5-6.0);18.8%的患者(n=6)不符合PR标准但尿蛋白改善≥30%,9.4%(n=2)无明显改善。3.血清学变化:抗PLA2R抗体阳性患者(n=23)中有73.9%(n=17)抗体转阴,中位时间为2.5月(IQR1.5-5.0)。15例患者出现B细胞重建,中位时间为6.0月(IQR5.0-8.0)。4.不良反应:15.6%(n=7)的患者存在输液反应,表现为瘙痒、皮疹和咽部不适;随访中1例出现肺部感染,2例出现皮肤软组织感染,经抗生素治疗好转,1例患者出现肾功能不全加重,停用RAS抑制剂后好转。结论利妥昔单抗联合免疫抑制治疗可诱导IMN患者较快缓解且相对安全。长按
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