翻译/总结：陈嘉伊校对：席绍松
摘要
急性肾损伤是危重感染性休克患者的常见并发症，在许多情况下可能需要连续肾脏替代治疗(CRRT)。在这种情况下，抗菌药物剂量优化极具挑战性，因为体外循环可能会导致多种药代动力学改变，这些改变会导致脓*症导致的分布容积和清除率变化。CRRT设置的变化（即溶质去除方式、过滤材料类型、血液流速和流出物流速），加上残留和/或恢复肾功能的存在，可能导致亲水性抗菌剂清除的动态变化。这意味着可能并不总是需要减少剂量。如今，在CRRT期间缺乏新型抗菌药物的药代动力学数据限制了在这种情况下对危重患者的循证剂量建议，从而使现有证据难以适用于日常临床。本综述旨在总结参与抗菌药物清除的主要决定因素，以及在CRRT期间进行的可用药代动力学研究，包括用于治疗多重耐药革兰氏阳性和革兰氏阴性菌感染的新型抗生素（即头孢洛扎-他唑巴坦、头孢他啶-阿维巴坦、头孢地尔、亚胺培南-瑞来巴坦、美罗培南-瓦硼巴坦、头孢洛林、头孢吡普和磷霉素），为指导这一特殊人群的剂量优化提供了实用的方法。
正文：续昨日推送
3.接受连续肾脏替代治疗(CRRT)的患者中新型抗生素的药代动力学(PK)
3.5头孢洛林
一项群体PK研究评估了头孢洛林在四名接受CRRT的重症脓*症患者中的PK变化。四分之三的患者血培养为MRSA，头孢洛林的给药剂量为每12小时-毫克。分别进行了CVVHD和CVVHDF。平均过滤速度为±.3mL/h，采用高吸附膜（AN-69高通透性M，表面积为1.5m2）。头孢洛林CLCRRT与总CL的平均比为35.3%±5.8%，SC为0.81±0.1，平均血药浓度为2.86±1.62mg/L。考虑到MRSA的EUCAST临床截断值，没有患者达到最佳的PK/PD目标（%fT4×MIC），只有一半的患者达到了的保守性PK/PD目标（%fTMIC）。
与健康志愿者相比，需要CRRT的危重患者Vd增加2倍，总CL（约20%）略有降低（表4）。作者建议在接受CRRT的患者中采用每12小时mg的头孢洛林方案。然而，应该强调的是，在那些有残余肾功能的患者中，可能需要全剂量（每12小时毫克）再加上长达12小时的延长输注，以实现更高的PK/PD目标。
3.6头孢吡普
只有一个病例报告评估了头孢吡普在治疗健康相关肺炎并接受CVVHDF治疗的危重患者的PK。从血培养和痰培养中都没有分离出病原体。静脉注射速率设置为mL/h，并使用了聚芳基醚磺胺膜止血剂。通过每12小时降低mg头孢吡普的剂量（全剂量的三分之一）来实现%fTMIC的保守的PK/PD目标。头孢吡普浓度为2.82mg/L。不足的是，没有对CLCRRT和SA进行评估。
与健康志愿者相比，需要CRRT的危重患者的Vd增加了1.21倍，总CL适度降低（约40%）（表4）。
应注意的是，长时间输液（至少2小时）可能需要更高的治疗剂量（每12小时高达mg），以达到积极的PK/PD目标，特别是在肾功能残留的患者或在后稀释模式下采用静脉注射率3L/h时。
3.7达巴万星
只有一份病例报告评估了达巴万星在表皮葡萄球菌导致需要CRRT的坏死性软组织感染的危重患者中的PK。但是没有提供CRRT的模式和设置。服用0mg后第7天，PK/PD目标为最佳（fAUC/MIC.4）。
值得注意的是，与健康受试者相比，CRRT患者的t?和总暴露量（AUC）显著降低，且总CL显著增加（高达8倍）（表4）。这可能与患者严重低蛋白血症有关。
3.8亚胺培南-瑞来巴坦
目前，不存在关于在CRRT期间使用亚胺培南-瑞来巴坦的真实证据；然而，CRRT期间的亚胺培瑞来巴坦清除是在经过验证的牛连续血液过滤和连续血液透析模型中进行评估的，测试不同的超滤液和透析液流速。亚胺培南和瑞来巴坦在两种不同的方式中均不被吸附去除，容易通过血液透析膜。亚胺培南和瑞来巴坦的跨膜清除均与超滤液速率近似。
3.9头孢地尔
目前，不存在关于在CRRT期间使用头孢地尔的真实证据；然而，头孢地尔是产品特征摘要报告中推荐的抗生素。此外，根据头孢吡肟报告的CRRT清除并通过调整未结合分数的差异来预测头孢地尔CRRT清除。这种方法是根据两种药剂共享的物理化学和PK特征的相似性来实施的。通过考虑在CVVH期间每12小时（3小时输注）1g的给药方案，针对MIC≤4mg/L的病原体达到目标的概率90%，在CVVHD和CVVHDF期间每12小时注射1.5g（3小时输注）。
4.讨论
我们对接受CRRT的患者中针对MDR/XDR革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的新型药物的PK特征的证据进行了全面概述。总的来说，证据仅限于小样本的PK研究和一些病例报告。值得注意的是，发现CRRT模式和设置存在很大差异，这可能会限制这些发现对不同临床情况的普遍性。
尽管众所周知，“一剂万能”方法在重症监护环境中可能是危险的，CRRT在重症患者中的实施需要更多的