β-内酰胺类抗生素：抗菌作用：β-内酰胺类抗生素的作用机制主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(penicillin-bindingproteins,PBPs),抑制细菌细胞壁合成,菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解,同时借助细菌的自溶酶(auto-lyticenzyme)溶解而产生抗菌作用。
(一）青霉素类
按抗菌谱和耐药性分为5类:
1.窄谱青霉素类以青霉素G和青霉素V为代表。：青霉素G抗菌作用很强,在细菌繁殖期低浓度抑菌,较高浓度杀菌。对病原菌有高度抗菌活性:①大多数G‘球菌,如溶血性链球菌,肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感金*色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等;②G*杆菌,如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等;③G球菌,如脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌等;④少数CT杆菌,如流感杆菌、百日咳鲍特菌等;⑤螺旋体、放线杆菌,如梅*螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛放线杆菌等。对大多数C杆菌作用较弱,对肠球菌不敏感,对真菌、原虫、立克次体、病*等无作用。金*色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌,脑膜炎奈瑟菌等对本药极易产生耐药性。本药肌内注射或静脉滴注为治疗敏感的G*球菌和杆菌、G球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹*、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等;肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等;草绿色链球菌引起的心内膜炎,由于病灶部位形成赘生物,药物难以透人,常需特大剂量静滴才能有效;淋病奈瑟菌所致的生殖道淋病;敏感的金*色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等;脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎;也可用于放线杆菌病.钩端螺旋体病、梅*、回归热的治疗。还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外*素无效,故必须加用抗*素血清。青霉素V(penicillinV,phenxymethypenicillin,苯甲氧青霉素)为广泛使用的口服青霉素类药,抗菌谱和抗菌活性同青霉素G。最大的特点为耐酸,口服吸收好。成人口服本品mg后约60%由十二指肠吸收,45分钟左右达高峰浓度。但食物可减少药物的吸收。血浆蛋白结合率为80%,肾排泄率为20%~40%,约30%经肝脏代谢。t,为1~2小时。本品主要用于轻度敏感菌感染,恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防用药。
2.耐酶青霉素类以甲氧西林、氯唑西林和氟氯西林为代表。：本类药物通过改变青霉素化学结构的侧链,通过其空间位置障碍作用保护了β-内酰胺环,使其不易被青霉素酶水解。本类药物的抗菌谱同青霉素G,但抗菌活性较低,不及青霉素G。甲氧西林(methicillin)是第一个耐酶青霉素,对大多数β-内酰胺酶具有高度亲和力。金*色葡萄球菌对本药可以显示出特殊耐药,一旦耐药,则与β-内酰胺酶无关,系产生了新的PBPs(如PBP,。)所致,该菌株将对所有β-内酰胺类抗生素产生耐药,称为耐甲氧西林金*色葡萄球菌(MRSA)。本品不耐酸,只能肌内或静脉注射给药。临床主要用于耐药菌株感染的治疗。供注射和口服的有:苯唑西林(oxacillin)、萘夫西林(nafcillin),氯唑西林(cloxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)与氟氯西林(flucloxacillin)等,它们共同的特点是耐酶、耐酸,但抗菌作用不及青霉素G。主要用于耐青霉素G的金*色葡萄球菌感染,其中以双氯西林和氟氯西林作用较强。主要以原形从肾脏排泄,排泄速度较青霉素G慢,有效血药浓度的维持时间较长。不良反应较少,除与青霉素G有交叉过敏反应外,少数患者口服后可出现嗳气,恶心、腹胀、腹痛、口干等胃肠道反应。
3.广谱青霉素类以氨苄西林和阿莫西林为代表。：本类药物的共同特点是耐酸、可口服,对C*菌和G菌都有杀菌作用,疗效与青霉素G相当,但因不耐酶而对耐药金*色葡萄球菌感染无效。
4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类以羧苄西林、哌拉西林为代表。：该类药物均为广谱抗生素,特别是对铜绿假单胞菌有强大作用。
5.抗革兰阴性菌青霉素类以美西林和匹美西林为代表。本类药物供注射用的包括美西林(mecillinam)和替莫西林(temocillin),供口服用的有匹美西林(pivmecillinam)。本类药对C杆菌作用强,但对铜绿假单胞菌无效,对C*菌作用弱。匹美西林在体内水解为美西林而发挥作用。美西林和匹美西林仅对部分肠道G杆菌有效,替莫西林对大部分G杆菌有效。抗菌作用靶位是PBP,,被药物结合后细菌变为圆形,代谢受抑制,但细菌并不死亡。因此，本类药为抑菌药,若与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效。不良反应主要为胃肠道反应和一般过敏反应。
(二）头孢菌素类：按抗菌谱、耐药性和肾*性分为一、二、三、四、五代。1．第一代头孢菌素以头孢拉定和头孢氨苄为代表。2.第二代头孢菌素以头孢呋辛和头孢克洛为代表。
3.第三代头孢菌素以头孢哌酮、头孢噻肟和头孢克肟为代表。4．第四代头孢菌素以头孢匹罗为代表。5.第五代头孢菌素以头孢洛林、头孢吡普为代表。：头孢菌素类(cephalosporins)是由真菌培养液中提取的多种抗菌成分之一的头孢菌素C,水解得到母核7-氨基头孢烷酸(7-aminocephalosporanicacid,7-ACA)接上不同侧链制成的一系列半合成抗生素。本类抗生素的活性基团也是β-内酰胺环,与青霉素类有着相似的理化特性、生物活性、作用机制和临床应用,具有抗菌谱广,杀菌力强、对β-内酰胺酶较稳定以及过敏反应少等特点。该类药物发展极快,日益受到临床重视。根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对β-内酰胺酶的稳定性及对肾脏*性，可分为五代。第一代头孢菌素:供注射用的有头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素Ⅰ),头孢唑林(cefazolin,先锋霉素V).头孢乙氰(cefacetrile,先锋霉素W),头孢匹林(cefapirin,先锋霉素僵)、头孢硫眯(cefathiamidine,先锋霉素18),头孢西酮(cefazedone)等。供口服用的有头孢氨苄(cefalexin,先锋霉素Ⅳ)、头孢羟氨苄(cefadroxil)等。供口服和注射用的有头孢拉定(cefradine,先锋霉素V)。第二代头孢菌素:供注射用的有头孢味辛(cefuroxime),头孢孟多(cefamandole),头孢替安(cefoti-am),头孢尼西(cefonicid),头孢雷特(ceforanide)等。供口服用的有头孢呋辛酯(cefuroximeaxetil),头孢克洛(cefaclor)等。第三代头孢菌素:供注射用的有头孢噻肟(cefotaxime),头孢唑肟(ceftizoxime),头孢曲松(ceftriax-one),头孢地秦(cefodizime),头孢他啶(ceftazidime),头孢哌酮(cefoperazone),头孢匹胺(cefpiramide),头孢甲肟(cefmenoxime)、头孢磺啶(cefsulodin)等。供口服用的有头孢克肟(cefixime),头孢特仑酯(ceferampivoxil),头孢他美酯(cefetametpivoxil),头孢布烯(ceftibuten),头孢地尼(cefdinir),头孢泊肟酯(cefpodoximepivoxetil),头孢托仑匹酯(cefditorenpivoxil)等。第四代头孢菌素:供注射用的有头孢匹罗(cefpirome)、头孢吡肟(cefepime)、头孢利定（cefoli-dine)等。第五代头孢菌素:供注射用的头孢洛林(ceftaroline),头孢吡普(ceftobiprole)等。药物作用：第一代头孢菌素对G*菌抗菌作用较第二、三代强,但对C菌的作用差。可被细菌产生的β-内酰胺酶所破坏。主要用于治疗敏感菌所致呼吸道和尿路感染,皮肤及软组织感染。第二代头孢菌素对C*菌作用略逊于第一代,对C菌有明显作用,对厌氧菌有一定作用,但对铜绿假单胞菌无效。对多种β-内酰胺酶比较稳定。可用于治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染,菌血症、尿路感染和其他组织器官感染等,第三代头孢菌素对G*菌的作用不及第一、二代,对G菌包括肠杆菌类,铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强的作用。对β-内酰胺酶有较高的稳定性。可用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染的治疗,能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。第四代头孢菌素对G*菌,G菌均有高效,对β-内酰胺酶高度稳定,可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染,第五代头孢菌素对C*菌的作用强于前四代,尤其对耐甲氧西林金葡菌、耐万古霉素金葡菌、耐甲氧西林的表皮葡萄球菌、耐青霉素的肺炎链球菌有效,对一些厌氧菌也有很好的抗菌作用,对G菌的作用与第四代头孢菌素相似。对大部分β-内酰胺酶高度稳定,但可被大多数金属β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶水解。其作用靶点为PBP。,主要用于复杂性皮肤与软组织感染以及G菌引起的糖尿病足感染、医院获得性肺炎等。
(三）其他β-内酰胺类
包括碳青霉烯类,头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。(四）β-内酰胺酶抑制药
包括棒酸和舒巴坦类。
(五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂：β-内酰胺酶抑制药(β-lacltamaseinhibitors)主要是针对细菌产生的β-内酰胺酶而发挥作用,目前临床常用的有3种。它们的共同特点是:①本身没有或只有较弱的抗菌活性,但可作为自杀性底物与β-内酰胺酶呈不可逆结合,抑制了β-内酰胺酶,从而保护了β-内酰胺类抗生素的活性,该类药物与β-内酰胺类抗生素联合应用或组成复方制剂使用,可增强后者的药效;②酶抑制药对不产酶的细菌无增强效果;③在与配伍的抗生素联合使用时,两药应有相似的药动学特征,有利于更好地发挥协同作用;④随着细菌产酶情况的不断变化,种类增加,耐药程度越来越高,酶抑制药结合能力和抑制效果也会发生相应的变化,临床使用中应密切观察。
青霉素钠(penicillinsodium)粉针剂,成人:一日80万~万U肌内注射,分3~4次给药,必要时可适当增量。儿童:静脉滴注,一日5万~20万U/kg,分2~4次给药;肌内注射,一次2.5万U/kg,每12小时一次。
青霉素V钾(penicillinV)片剂,成人:口服每次~mg,每6~8小时一次。儿童:口服2.5~9.3mg/kg,每4小时一次;或3.75~14mg/kg,每6小时一次;或5~18mg/kg,每8小时一次。
氟氯西林钠(flucloxacillinsodium)胶囊、颗粒剂、注射剂,成人:口服、肌内注射或静脉滴注:每次mg,4次/日,日最大剂量8g。2~10岁儿童,每次mg,4次/日;2岁以下儿童减半。
苯唑西林(oxacillin)片剂、胶囊、注射剂,成人:口服每次0.5~1g,4~5次/日;肌内注射,4~6g/d,分4次给药;静脉注射,4~8g/d,分2~4次给药,严重感染，一日剂量可增至12g。儿童:口服,一日50~mg/ke,分3~4次给药;肌内注射、静脉注射,体重低于40kg者,每6小时12.5~25mg/kgo
氨苄西林钠(ampicillinsodium)片剂,胶囊、颗粒剂,注射剂,成人:口服,一次0.25~0.75g,4次/日;肌内注射,一日2~4g,分4次给药;静脉注射，一日4~8g,严重感染可增至12g,日最大剂量14g。儿童:口服,一日24mg/kg,分2~4次给药;肌内注射，一日50~mg/kg,分4次给药;静脉给药,一日~mg/kg,分2~4次给药,日最大剂量mg/kgo
羧苄西林钠(carbenicillinsodium)注射剂,成人:中度感染,肌内注射或静脉注射,一日8g,分2~3次给药;严重感染,静脉注射或滴注，一日10~30g,分2~4次给药。儿童:中度感染,肌内注射或静脉注射,一次12.5~50mg/kg,每6小时1次;严重感染,静脉注射或滴注,一日~mg/kg,分4~6次给药。
哌拉西林钠(piperacillinsodium)注射剂,成人:中度感染,静脉滴注,一日8g,分两次给药;严重感染,3~4g,每4~6小时一次,日最大剂量不超24g;儿童:12岁以下一次~mg/kg。
头孢氨苄(cefalexin)胶囊、片剂、颗粒剂、混悬剂、泡腾片,成人:①普通制剂~mg口服,每12小时1次;②缓释制剂~0mg口服,分两次给药。儿童:①普通制剂,一次12.5~50mg/kg口服,每12小时给药1次;②缓释制剂,20kg以上儿童同成人,20kg以下儿童一日40~60mg/kg,分2次给药。
头孢拉定(cefradine)胶囊、片剂、颗粒剂、混悬剂、注射剂,成人:口服一次0.25~0.5g,每6小时1次,严重感染可增至1g,日最大剂量4g;肌内注射,静脉注射、滴注,一次0.5~1g,每6小时1次,日最大剂量8g。儿童:口服一次6.25~12.5mg/kg,每6小时1次;肌内注射,静脉注射、滴注,12.5~25mg/kg,每6小时1次。
头孢唑林钠(cefazolinsodium)注射剂,成人:普通感染,肌内注射,静脉注射、滴注，一次0.5~1g,一日2~4次;严重感染,一日6g,分2~4次给药。儿童:普通感染,肌内注射,静脉注射、滴注,一日50~mg/kg,分2~3次给药。
头孢呋辛(cefuroxime)片剂,胶囊、颗粒剂、混悬剂,注射剂,成人:口服一次0.25g,2次/日;肌内注射或静脉滴注:每次0.75~1.5g,3次/日。儿童:口服一次0.g,2次/日;肌内注射或静脉注射,3月龄以上儿童一日0.05~0.1g/kg,分3~4次给药。
头孢克洛(cefaclor)片剂、胶囊、颗粒剂、混悬剂,混悬液,成人:口服给药。①非缓释制剂,一次mg,3次/日,空腹给药,重症感染剂量可加倍,日最大剂量4g;②缓释制剂,~mg,2次/日,早、晚餐后服用。儿童:口服给药。①非缓释制剂,一次20mg/kg,3次/日,空腹给药,重症感染剂量可加倍,日最大剂量1g;②缓释制剂,体重20kg以上者同成人。
头孢地尼(cefdinir)胶囊、分散片,颗粒,成人:口服给药,一次mg,3次/日,日最大剂量为mg。儿童:口服给药,一日9~18mg/kg,分3次服用。
头孢噻肟钠(cefotaximesodium)肌内注射或静脉滴注:每次0.5~1.5g,2~4次/日。
头孢他啶(ceftazidime)注射剂,成人:肌内注射或静脉滴注,每次1~6g,2~3次/日。儿童:0.03~0.1g/kg,分2~3次给药。
头孢哌酮钠(cefoperazonesodium,cefobit)肌内注射或静脉滴注:每次1~2g,2次/日。
头孢克肟(cefixime)片剂,胶囊﹑颗粒剂,混悬液、混悬剂,成人:口服给药,一次~mg,2次/日。儿童:口服给药,每次1.5~6mg/kg,2次/日。
头孢吡肟(cefepime)注射剂,静脉滴注,每次1~2g,每12小时1次。头孢匹罗(cefpirome)注射剂,肌内注射或静脉滴注:每次1~2g,2次/日。
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
红霉素(erythromycin)片剂、软膏剂、眼膏,栓剂,成人:口服给药,每次0.25~0.5g,3~4次/天。儿童:口服给药,30~50mg/kg,3~4次/天。
乳糖酸红霉素(erythromycinlactobionate)注射剂,成人:一般感染,静脉滴注,每次0.5~1g,2~3次/天;*团菌病,静脉滴注，一日3~4g,日最大剂量4g。儿童:静脉滴注,一日20~30mg/kg,分2~3次给药。本药注射液不宜用酸性溶液配制,注射液pH宜维持在5.5以上。
依托红霉素(erythromycinestolate)片剂、胶囊、颗粒剂、混悬液,成人:一般用法,口服给药,一日~0mg,分3~4次服用;*团菌病,口服一次~0mg,4次/天;预防风湿热复发,口服一次mg,2次/天。儿童:口服给药,一日20~30mg/kg,分3~4次服用。
罗红霉素(roxithromycin)片剂、胶囊、颗粒剂、干混悬剂,成人:口服给药。①普通制剂,一次mg,2次/天;②缓释制剂，一次mg,1次/天。儿童:口服给药,2.5~5mg/kg,2次/天。
螺旋霉素(spiramycin)口服:每次0.5g,4次/天。
克拉霉素(clarithromycin,甲红霉素)片剂、胶囊、颗粒剂、干混悬剂,成人:牙源性感染,口服给药,一次mg,2次/天。幽门螺杆菌感染:①三联用药,本药mg,兰索拉唑一次30mg,阿莫西林一次1g,均2次/天，连用10日;②二联用药,本药mg,3次/天,奥美拉唑一日40mg,连用14日,然后奥美拉唑一日20mg,或40mg治疗14日。分枝杆菌属感染,口服:每次mg,2次/天。
阿奇霉素(azithromycin)片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、干混悬剂,糖浆剂、注射剂,成人:社区获得性肺炎,静脉注射mg/d,2日后,口服给药每次0.5g,1次/天;沙眼衣原体或敏感淋球奈瑟菌所致性传播疾病,单次口服1g;其他感染,一次mg,1次/天,连服3日。儿童:口服给药，一次10mg/kg,1次/天,连续3日给药。
林可霉素(lin