山东张福志
定义:
默克尔细胞癌（MCC）是原发性皮肤神经内分泌癌的别名。
ICD-O编码:
/3
相关术语：
小梁癌;Toker肿瘤，皮肤原发性神经内分泌癌
部位：
大多数MCC发生在阳光照射下的皮肤中。按照受累频率的顺序，最受影响的部位依次是头颈部，四肢和躯干。
临床表现:
肿瘤通常表现为快速生长的肉色或紫红色的结节或斑块。临床鉴别诊断包括基底细胞癌，鳞状细胞癌，无色素的黑素瘤，非典型纤维*瘤，淋巴瘤和囊肿。在没有可检测或原发性MCC史的情况下可能会发生转移性疾病；在这种情况下，原发性肿瘤可能会自然。
流行病学：
MCC主要影响白人老年人。在美国，根据SEER数据库，95％的MCC病例是白人患者。确诊时的中位年龄为75岁，并且不到5％的患者在50岁之前被诊断出。
病因学:
紫外线（UV）辐射和默克尔细胞多瘤病*（MCPyV）的克隆整合都与MCC密切相关，越来越多的证据表明，转化机制的某些独特途径与这些机制有关。
遗传概况：在MCPyV阳性和MCPyV阴性的MCC中已报道了不同的遗传概况，这支持了这组肿瘤中假定的本体论二分法。特别地，与病*阳性肿瘤相比，MCPyV阴性肿瘤在TP53和RB1基因中具有更多的突变，具有许多CT取代的UV辐射特征突变谱，以及更高的总突变负担。这些发现表明，MCC中存在与UV辐射相关和与MCPyV相关的单独的致瘤分子途径。
发病机制：
MCC的起源细胞未知。最初，在小梁癌中发现细胞质神经内分泌颗粒（当时称为MCC），导致得出的结论是肿瘤起源于正常的默克尔细胞。但是现在这个假设尚有疑问，替代的组织遗传学竞争者包括皮肤干细胞，pro-B/pre-B细胞，以及能够形成新肝转移的癌干细胞或谱系特异性癌细胞。单纯MCC的组织发生可能与合并或双表型肿瘤不同。毛囊干细胞最近与双表型肿瘤有关，但缺乏确凿的数据。
组织病理学:
肿瘤通常在真皮和/或皮下组织中表现为所谓的蓝色结节。已经描述了从小型到中型和大型细胞的一系列细胞学特征。中间细胞类型是最普遍的。肿瘤细胞的核特征性地表现出精细的盐和胡椒染色质模式。铸型核常见。可以看到类似玫瑰花结的结构。核分裂和凋亡小体较多。淋巴管浸润常见。一些MCC显示表皮内有肿瘤细胞成分（表皮MCC）。在极少数情况下，肿瘤局限于表皮或毛囊，可能在原位构成MCC。但是，少数原发性皮肤神经内分泌癌与鳞状细胞癌或（较罕见）基底细胞癌或附件肿瘤有关。尽管可能发生碰撞肿瘤，但也有证据表明存在双表型和多表型肿瘤。例如，原发性皮肤神经内分泌癌有时可能代表另一种肿瘤的分化途径，尤其是鳞状细胞癌。合并肿瘤通常不存在MCPyV感染。在免疫组织化学上，肿瘤细胞的上皮标记物（例如CAM5.2，AE1/AE3，CK20、34βE12，BerEP4，EMA（也称为上皮膜抗原），有时甚至是CK7）呈阳性，而神经内分泌标记物（嗜铬粒蛋白，突触素，和CD56）。他们还表达NFP。CK20和/或NFP的核周点状染色可靠地证实了MCC的诊断。TTF1染色几乎总是阴性。单克隆抗体CM2B4可以确认MCPyV大T抗原的存在。报告的MCPyV阳性率是程度不一，这可能反映了检测灵敏度以及地理病因异质性的变化。
鉴别诊断：必须将MCC与皮下起源的转移性神经内分泌肿瘤区分开来。在小活检中，MCC可能与基底细胞癌，淋巴瘤或圆形细胞肉瘤（如皮肤尤因肉瘤）相混淆。上皮性MCC也可能与黑色素瘤或皮脂腺癌相混淆。类癌（原发性或转移性）也必须与MCC区分开。
预后和预测：
据估计，MCC患者的5年总生存率是：局部疾病患者为51％，局部转移患者为35％，远处转移患者为14％。但是，由于受MCC影响的患者多为老年人，因此总体生存数据的价值有限。在大型的单一机构数据集中，5年特定疾病死亡率为30％。在患有局部疾病的患者中，肿瘤的大小和侵袭程度与预后相关。美国癌症联合委员会（AJCC）根据肿瘤的大小和附近组织的受累程度颁布了四个阶段的分期系统-T1（≤2cm），T2（2cm，≤5cm），T3（5cm）和T4（涉及深层软组织层）–并扩散到区域淋巴结（N）和远处（M）。关于淋巴管浸润和前哨淋巴结状态的预后价值的报道不一致。仅表现为淋巴结病变（无可辨认的皮肤原发性病变）的患者预后似乎要好于具有可分辨的原发灶和淋巴结转移的患者。肿瘤浸润的淋巴细胞被认为是生存的阶段独立预测因子。
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